Acciones de la aldosterona

La aldosterona, luego de ser sintetizada por la ZG adrenal y liberada a generic valacyclovir side effects la circulación, se une al receptor mineralocorticoideo (RM) específico, localizado en el citosol de las células epiteliales de los órganos blanco. La translocación del complejo ligando-receptor al núcleo celular modula la exxpresión de genes y la transducción de proteínas “aldosterona-inducibles” que regulan el balance hidroelectrolítico. No obstante, han sido descriptas acciones no generic valacyclovir side effects epiteliales y no genómicas rápidas,  que contribuyen a la homeostasis de la presión arterial. Entre ellas se incluyen efectos sobre células endoteliales y tejido cardíaco. Algunas evidencias, además, relacionan a la aldosterona con efectos proinflamatorios en diferentes células no epiteliales, en el contexto de estados de exceso de sal.  Así, podemos dividir a las acciones de la aldosterona en:

- Acciones epiteliales

- Acciones no epiteliales

- Mecanismo de acción genómico

- Mecanismo de acción no genómico

Acciones epiteliales de la aldosterona

Clásicamente, la aldosterona actúa en las células epiteliales, particularmente en el túbulo colector renal, aunque también en la glándula parótida y el colon, donde regula el transporte de Na+, K+ y agua. La monocapa de células epiteliales que responden a generic valacyclovir side effects la aldosterona constituye una barrera que separa el ambiente interno del externo y participa en la reabsorción de Na+ y agua. Dicha función es facilitada por la composición lipídica de la membrana apical y por la formación de uniones intercelulares de alta resistencia. El transporte a través de estas células es facilitado por un potencial electroquímico en el polo apical de la célula que permite el paso desde la orina hacia su interior y por un mecanismo de transporte activo en la membrana basolateral que promueve el traspaso desde la célula al intersticio. La reabsorción de Na+ a través de la membrana apical es efectuada a través del canal luminal epitelial del Na+ sensible a amilorida (ENaC) mientras que el transporte a través de la membrana baso lateral está mediado por la Na+/K+ ATPasa sensible a ouabaína, la cual controla la entrada de Na+ e indirectamente la excreción de K+ desde la célula a las luz tubular a través del canal luminal de K+. El agua sigue los movimientos del Na+ a través de la monocapa de células. Estos son considerados los principales mediadores de la acción de la aldosterona en las células epiteliales. No obstante, han sido identificados otros canales en la membrana apical, como el intercambiador Na+/ H+ luminal (NHE3) en el colon y el cotransportador Na+/CI- sensible a tiazidas en el túbulo renal distal, los cuales parecen intervenir en la reabsorción de Na+ en respuesta a la depleción de volumen. Las acciones de la aldosterona en el transporte electrolítico son claras, no generic valacyclovir side effects obstante el exacto mecanismo por el cual ejerce dichos efectos no generic valacyclovir side effects ha sido aún totalmente establecido. La activación de los canales apicales constituye el paso limitante del proceso de transporte y es probable que la aldosterona actúe aumentando el tiempo de apertura de los canales iónicos existentes o bien su número total; las evidencias actuales sugieren que quizá participen ambos mecanismos.

Mecanismo de acción genómico

La aldosterona ejerce sus efectos por medio de un receptor citosólico específico, cuyo peso molecular es de 116 Kd, el receptor mineralocorticoideo (RM). El RM forma parte de la superfamilia de receptores nucleares y está compuesto por varios dominios funcionales entre los que se incluyen, el dominio N-terminal responsable principalmente de la activación/represión transcripcional, el dominio de unión al ADN altamente conservado y el dominio C-terminal de unión al ligando que pose la propiedad de reconocimiento de la hormona y de regular los procesos de translocación nuclear. Este receptor está en el citoplasma formando un complejo hetero-oligomérico con las proteínas del choque térmico (HSP, heat-shock protein) y las inmunofilinas.   Su activación, tras la unión con la hormona, genera un cambio conformacional que da lugar a generic valacyclovir side effects la disociación de las proteínas del complejo, dimerización y translocación al núcleo celular.  El complejo hormona/receptor activado se une a generic valacyclovir side effects los elementos respondedores a esteroides en el 5 UTR de los genes que responden a generic valacyclovir side effects la aldosterona activando o reprimiendo la transcripción.   Además, dicho complejo puede también actuar a través de un mecanismo denominado interferencia o sinergia de la transcripción, circunstancia en la que interactúa con otros factores de transcripción que, a generic valacyclovir side effects su vez, tienen la propiedad de unirse directamente al ADN y activar o suprimir la actividad transcripcional. Este proceso permite, por su parte, modular la transcripción sin necesidad de una interacción directa entre el complejo hormona/receptor y el ADN.

El RM tiene afinidad similar tanto para los MC como para los GC, hecho que se vincula con el alto grado de homología generic valacyclovir side effects estructural entre los receptores de ambos esteroides, tanto en el dominio de unión al ADN (94%) como en el de unión al ligando (57%). La falta de especificidad del RM y el hecho de que los niveles plasmáticos de GC sean 1,000 veces mayores que los de aldosterona llevarían a considerar que el RM podría ser activado por los GC.  Sin embargo, en condiciones fisiológicas el receptor de MC responde casi exclusivamente a generic valacyclovir side effects la aldosterona por los efectos de una enzima, la II b-hidroxiesteroide dehidrogenasa tipo 2 (II b-HSD2), la cual se halla en los tejidos epiteliales blanco de los mineralocorticoides, aunque ha sido encontrada también en la placenta y en el tejido vascular.  Esta enzima, una dehidrogenasa/reductasa microsomal de cadena corta, cataliza la conversión de GC activos, capaces de unirse con alta afinidad al RM, en metabolitos inactivos, es decir la conversión de cortisol a generic valacyclovir side effects cortisona. Este metabolito tiene escasa afinidad por el RM, lo que lleva a generic valacyclovir side effects considerar que la acción de la II b-HSD2 es proteger al RM de su ocupación por GC.  El síndrome de exceso aparente de mineralocorticoides, atribuido a generic valacyclovir side effects la escasa o ausente acción de dicha enzima, constituye un modelo clínico que confirma la importancia del mecanismo descripto. Finalmente, estudios recientes han puntualizado que la alta concentración local de NADH, producido por la II B-HSD2, inactiva el complejo RM-glucocorticoide proveyendo, así, otro potencial mecanismo protector de la especificidad del RM.

La acción epitelial de la aldosterona consta de 2 fases, una precoz (1-6 h) Y otra tardía (>6 h), La fase precoz está mediada por cambios en la expresión génica que activan canales iónicos y proteínas de señal, globalmente denominadas proteínas inducidas por la aldosterona (AIP), estrechamente relacionadas con el transporte electrolítico. La fase tardía resulta tanto de efectos primarios como secundarios sobre la expresión génica.

Sgk1: Dentro de las AIP inducidas, la Sgk1-serum and generic valacyclovir side effects glucocorticoid-regulated kinase1- es la que ha surgido como el principal intermediario de los efectos de la aldosterona. Se trata de una kinasa de serina-treonina, cuyo mecanismo de acción es aún desconocido. No obstante, ha sido posible establecer que la aldosterona promueve un considerable aumento de la expresión del Sgk-1 en el túbulo renal distal. Es posible que la misma sea responsable de la fosforilación de una proteína reguladora del ENaC, denominada Nedd4-2-neuronal precursor cells-expresed developmentally down-regulated protein 4-2 -, con lo que se induce una reducción de su unión al ENaC y da lugar al aumento de la densidad y de la estabilidad de los canales en la membrana apical, con el consecuente aumento de la reabsorción de Na+ dependiente del ENaC.

Kirsten Ras GTP-binding protein-2A (Ki-RasA): Otro de los eventos promovidos por la acción de la aldosterona es la expresión de la Ki-Ras A, que tiene lugar durante la fase precoz de su acción. La inducción de la expresión del Ki-Ras A parece necesaria para el efecto de la aldosterona en el transsporte de Na+ en las células epiteliales renales. Su sobreexpresión ha sido relacionada no sólo con la apertura de los canales sino también con la disminución de su cantidad en la membrana plasmática. Esta dualidad de acción no ha sido aún aclarada.

Fosfatidil Inositol 3 Kinasa: Esta proteína, una kinasa lipídica, ha sido vinculada con las acciones de la aldosterona, insulina y vasopresina. Si bien no generic valacyclovir side effects es inducida directamente por la aldosterona, su actividad es aumentada por efecto de esta, y de la insulina por el riñón. La inhibición de la PI3K, reduce tanto las acciones precoces como tardías de la aldosterona, así como también el transporte de Na+ inducido por insulina; además, la estimulación del transporte de Na+ en el riñón por la vasopresina también depende en parte de la PI3K. Por lo tanto, esta kinasa puede representar un punto de convergencia de la activación del ENaC y de la Na+/K+ ATPasa por la aldosterona, la insulina y la vasopresina.
Factor inducido por hormonas corticoesteroideas (CHIF): El CHIF es una proteína que se expresa en la membrana basolateral de las células epiteliales del colon distal y de los nefrones. Forma parte de una familia de proteínas de transmembrana denominadas FXYD, sigla que representa una secuencia común altamente conservada, y participa de la regulación de los canales iónicos y de las proteínas de transporte, como la subunidad y de la Na+/K+-ATPasa. El mecanismo de transducción de señal es desconocido. Presumiblemente, la aldosterona estimula la expresión del CHIF y la proteína sintetizada interactúa con efectores finales como promotor del transporte.

Mecanismo de acción no genómico

Como ya fuera mencionado, los efectos de la aldosterona mediante su receptor intracelular tiene un período de latencia de aproximadamente 45 minutos. Estos efectos pueden ser inhibidos por la actinomicina y la cicloheximida, las cuales bloquean la transcripción y la transducción respectivamente, evidenciando así el mecanismo de acción a nivel genómico.

Como contrapartida, han sido puestos en evidencia efectos rápidos de la aldosterona, que ocurren dentro de los 15 minutos y no generic valacyclovir side effects son bloqueados por dichas drogas. Los mismos tienen lugar en diversos tejidos tanto epiteliales como no generic valacyclovir side effects epiteliales, tales como el músculo liso vascular, linfocitos, células endoteliales, miocitos cardíacos, células renales y células epiteliales colónicas, y ponen de manifiesto así un mecanismo de acción no genómico. Este efecto no genómico es variado y está mediado por diferentes sistemas de segundos mensajeros, en relación con el tipo de célula involucrada, aún no generic valacyclovir side effects completamente definidos. A pesar de muchos intentos, no ha sido posible aún poner en evidencia un receptor de membrana para la aldosterona aunque han sido reconocidos efectos no generic valacyclovir side effects genómicos rápidos, mediados por el RM clásico, en el riñón, corazón y pared vascular. Queda por establecer además el rol fisiológico de la acción de la aldosterona mediado por tales mecanismos no genómicos rápidos y la posibilidad de que los mismos sean sinérgicos con las acciones clásicas genómicas de los mineralocorticoides.

Fuente: Manual de Ginecologóa 2009

NOTA: Recomendamos que tome este artículo de manera informativa, ante cualquier síntoma que usted o sus conocidos padezcan concurra a su médico. “Ninguna información suplanta la revisación minuciosa del especialista”.