El ciclo mestrual normal es el resultado de la compleja interacción entre las hormonas hipotalámicas, hipofisarias y ováricas. Está dividido en 2 períodos: la fase folicular (del día 1 al 14) y la fase lútea (del día 15 al 28). Entre las dos se produce la ovulación. La longitud del ciclo, es igual al número de días comprendidos entre el primer día de menstruación de un ciclo y el primer día de la siguiente. La duración media es habitualmente de 28 días, y la mayoría de los ciclos duran entre 25 y 30 días. Si las pérdidas menstruales se producen antes de los 21 días, se los denomina polimenorreicos y si por el contrario se prolongan más allá de los 35 días se los llama, oligomenorreicos. Las irregularidades menstruales son más frecuentes en los extremos de la vida reproductiva, menarca y menopausia, porque son más frecuentes la anovulación y un inadecuado desarrollo folicular.

Si la duración del ciclo menstrual se modifica, ya sea más corto o más largo, siempre es a expensas de la duración de la fase folicular, porque el tiempo de desarrollo del cuerpo lúteo es relativa mente constante (14 días).

La fase folicular

La fase folicular es el período de tiempo comprendido entre el primer día de la menstruación y la ovulación. Para la evolución y desarrollo completo de un folículo preovulatorio se requieren aproximadamente 16 días (ver Capítulos respectivos en este Fascículo). La foliculogénesis comienza en los últimos días del ciclo menstrual precedente, cuando una declinante producción de esteroides por el cuerpo lúteo y especialmente una dramática caída de las inhibinas A y B favorece un progresivo incremento en la secreción de FSH. Este evento permite el reclutamiento de un grupo de folículos en cada ovario, uno de los cuales está destinado a generic proscar prostate ovular en el ciclo menstrual siguiente. La FSH activa una enzima, la aromatasa, que en las células de la granulosa transforma a los andrógenos en estrógenos. Con el transcurso de los días, la concentración de FSH disminuye progresivamente por efecto del fedback negativo de los estrógenos y de la inhibina que empieza a secretar el folículo en desarrollo (3,4). Esa declinación en la FSH es la causante de que en los folículos vecinos al folículo dominante exista un microambiente más androgénico. Las células de la granulosa del folículo en crecimiento secretan una variedad de péptidos que inhibirían en forma autocrina o paracrina el desarrollo de los folículos adyacentes.

En el desarrollo del folículo dominante se han descripto 3 etapas: el reclutamiento, la selección y la dominancia.

Entre el primero y el cuarto día del ciclo, merced al estímulo de la FSH, un grupo de folículos son reclutados de la masa de folículos no proliferativos. Entre el quinto y el séptimo día un solo folículo de ese grupo es seleccionado, el resto va a generic proscar prostate la atresia. Ese folículo, de entre 5-6 mm de diámetro, no es necesariamente el más grande, pero sí el que muestra el mayor número de células de la granulosa en división. Alrededor del octavo día, un folículo ejerce su dominio promoviendo su propio crecimiento y suprimiendo la maduración de los otros folículos. Durante la fase folicular, aumenta progresivamente la concentración plasmática de estrógenos en forma paralela al aumento del tamaño folicular y al creciente número de células de la granulosa. El receptor de FSH, está presente exclusivamente en las membranas de las células de la granulosa. En la fase lútea tardía, el incremento en los niveles de FSH lleva a generic proscar prostate un aumento progresivo en la población de células de la granulosa y por ende en el número total de receptores de FSH, aun cuando el número de receptores de FSH de cada célula permanece constante durante todo el proceso.

De esta forma, se produce un incremento progresivo en la secreción de estrógenos que estimulan, a su vez, el aumento del número de los receptores estrogénicos. La concentración plasmática de estradiol aumenta progresivamente entre el primero y el séptimo día, seguido de un incremento rápido y agudo con un pico de alrededor de 300 pg/ml en el día 12, cuando el folículo dominante alcanzó alrededor de 20 mm de diámetro.

La acción conjunta del estradiol y la FSH estimula la formación de los receptores de LH en las células de la granulosa. Estas comienzan a secretar pequeñas cantidades de progesterona y de 17a- hidroxiprogesterona, las que ejercerían un feedback positivo con los estrógenos sobre el gonadotropo aumentando la secreción hipofisaria de LH. La FSH también estimula a varias enzimas estroidogénicas incluidas la P450 C17, aromatasa y 3-b-hidroxiesteroide dehidrogenasa lo que va modificando la secreción hormonal a lo largo del ciclo.

A diferencia de la FSH, la LH permanece uniformemente baja durante la fase folicular temprana y media. Sin embargo, esa baja concentración de LH es la responsable de la secreción de grandes cantidades de androstenediona y de una escasa cantidad de testosterona, por las células intersticiales de la teca de ambos ovarios. A diferencia de las células de la granulosa, las células de la teca son las únicas que poseen receptores a generic proscar prostate LH a todo lo largo del ciclo. En esta etapa, la LH estimula la síntesis androgénica pero no juega un rol importante en la producción de estrógenos del folículo seleccionado. La androstenediona es entonces transportada a las células de la granulosa donde es aromatizada a generic proscar prostate estrona y finalmente convertida en 17-b-estradiol por acción de la 17-b-hidroxiesteroide dehidrogenasa tipo I.