La fertilidad y la función endocrina ovárica pueden preservarse mediante el almacenamiento a largo plazo de tejido ovárico.

La quimioterapia, la radioterapia y la cirugía radical pueden provocar insuficiencia ovárica e infertilidad en cientos de miles de mujeres en edad fértil, sólo en los Estados Unidos.
Las mujeres en edad fértil y sus parejas pueden someterse a un ciclo de fertilización in vitro (FIV) para criopreservar sus embriones antes de la quimioterapia. Sin embargo, la mayoría de las pacientes con cáncer no tienen tiempo suficiente para completar la estimulación ovárica necesaria para la FIV. Esta opción, además, no es aceptable para mujeres solteras que no quieren usar esperma de donantes y para niñas. La criopreservación de ovocitos puede considerarse para las mujeres solteras adultas que entienden que las tasas de embarazo son bajas con esta técnica experimental, pero este abordaje, al igual que el congelamiento de los embriones, también requiere varias semanas de estimulación ovárica.
Los autores señalan que se ha desarrollado una técnica experimental de criopreservación y autotrasplante ovárico. Luego del éxito observado por otros investigadores en modelos animales, los autores informan sobre la función ovárica luego del trasplante ortotópico de tejido congelado e injerto heterotópico de tejido cortical ovárico humano fresco.

En todas las pacientes se restauró la función ovárica, al menos temporariamente. En una paciente con tejido ovárico fresco trasplantado en forma subcutánea en el antebrazo, se extrajo un ovocito intacto por via percutánea pero no fertilizó. En este trabajo, el objetivo de los autores fue restaurar la fertilidad a través del trasplante subcutáneo de tejido ovárico almacenado y congelado.
La paciente estudiada fue diagnosticada con cáncer de mama en estadio IIB a los 30 años. Antes de que recibiera quimioterapia gonadotóxica en altas dosis, que incluyó ciclofosfamida, se le removió un ovario por vía laparoscópica. Las piezas corticales, que contenían algo de estroma, fueron criopreservadas con un protocolo de enfriamiento lento. Luego de completar su quimioterapia y trasplante de médula ósea, la paciente dejó de menstruar, y se confirmó menopausia por el nivel elevado de hormona folículoestimulante (FSH), de 117 UI/L.

Los tejidos de la paciente fueron transportados al laboratorio de los autores seis años luego de la criopreservación ovárica. Se descongeló una pieza para descartar compromiso neoplásico del ovario y para establecer la densidad de folículos primordiales. Sobre la base de la densidad folicular y el número de piezas disponibles se estimó que la paciente tenía alrededor de 11000 folículos, los cuales podrían durar hasta un año.

Bajo anestesia local se implantaron 15 piezas ováricas corticales (con tamaños comprendidos entre 5×5x1 mm y 15×5x2 mm) bajo la piel de su abdomen inferior. Antes de cada ciclo de estimulación ovárica se logró la supresión ovárica a través de la administración de un antagonista o agonista de la hormona liberadora de gonadotrofinas. La estimulación ovárica se efectuó con una mezcla de FSH y gonadotrofinas recuperadas de mujeres menopáusicas. Se estimuló la madurez del ovocito con 250 ug de gonadotrofina coriónica humana recombinante, y se llevó a cabo el retiro o recuperación del ovocito 36 a 40 horas después y se administraron suplementos de progesterona en cada ciclo, aunque no se pudo evaluar la luteinización espontánea de forma completa. En todos los ovocitos, excepto en uno, se empleó la técnica de inyección intracitoplasmática de esperma. Los investigadores hicieron madurar el ovocito y lo fertilizaron, y cultivaron el embrión en fase I de un medio de cultivo complejo, secuencial y no comercial hasta alrededor de 48 horas luego de la inyección. Se efectuó diagnóstico genético preimplante mediante una técnica de hibridación in situ.

Ochenta y cinco días después del trasplante ovárico, la paciente notó un bulto del tamaño de un guisante en el sitio de trasplante. La reanudación de la función endocrina ovárica se confirmó por la elevación de las concentraciones de estradiol (477 pmol/l), por un descenso en la FSH luego de 11 días, y mediante la demostración ecográfica del desarrollo de un folículo ovárico. Estos folículos se podían palpar debajo de la piel. La evaluación ecográfica simultánea del ovario menopáusico no mostró desarrollo folicular en ninguno de los ciclos.
Se efectuaron ocho recuperaciones consecutivas durante los siguientes ocho meses, todas por vía percutánea, y seis luego de estimulación ovárica. De los 20 ovocitos obtenidos del tejido transplantado, 8 fueron adecuados para FIV con el esperma de su marido. Tres estaban maduros al momento de la recuperación y los restantes tuvieron que ser madurados in vitro; dos de éstos se fertilizaron a través de la inyección intracitoplasmática de esperma. Un embrión mostró morfología anormal y se detuvo su crecimiento cuando alcanzó el estadio de tres células. El análisis de hibridación in situ se efectuó en dos de las células e informó un embrión XX con aneuploidía para varios cromosomas. Un segundo ovocito que maduró in vitro en 24 horas mostró signos de fertilización normal (dos pronúcleos) 18 horas después de la inyección intracitoplasmática de esperma, el cual progresó al estadio de embrión de cuatro células, 24 horas más tarde.
Fue entonces cuando este embrión se transfirió al útero de la paciente.
El desarrollo de un embrión de cuatro células morfológicamente normal indica que los folículos ováricos con ovocitos funcionales y viables se pueden desarrollar en tejidos ováricos descongelados y trasplantados en una localización heterotópica. Los resultados, según los autores, sugieren que aun cuando la producción de estrógenos fuese aparentemente característica, la calidad del ovocito podría estar comprometida en esta ubicación heterotópica. La alteración en la calidad podría ser atribuible al proceso de congelación, descongelación ya la isquemia inicial luego del trasplante. La calidad del ovocito podría estar alterada también por las diferencias en la temperatura y el flujo sanguíneo en la localización subcutánea en comparación con la ortotópica (pelviana). Si este cambio fuera el caso, cuanto más se permite a los folículos desarrollarse antes de la recuperación o rescate, mayor posibilidad de compromiso. Esta hipótesis está sustentada por el hecho de que solamente el embrión viable fue generado a partir de un ovocito en estadio de vesícula germinal proveniente de un folículo antral pequeño. En comparación, se obtuvo un embrión anormal de un ovocito de un folículo más grande en el estadio de metafase 1, y los ovocitos maduros fracasaron en fertilizarse. Debido a esta diferencia, la aspiración de ovocitos inmaduros a partir de folículos más pequeños seguida de la maduración in vitro podría ser el abordaje de preferencia para preservar la capacidad de fertilización.
Se halló además que los folículos ováricos no crecen hasta los mismos tamaños en localizaciones heterotópicas en comparación con el emplazamiento pelviano, lo que concuerda con hallazgos de experimentos previos. La fertilidad y la función endocrina ovárica, según los autores, pueden preservarse mediante un almacenamiento a largo plazo de tejido ovárico. Debido a que la probabilidad de embarazo con un embrión que se origina a partir de un ovocito madurado in vitro es del 6% al 12%, podrían requerirse intentos múltiples o transferencias simultáneas para conseguir un embarazo.