Es la más común de las manifestaciones clínicas producidas por las onicomicosis. La mayor parte de las veces son producidas por dermatofitos y se originan como consecuencia de una tinea pedis crónica. Los pacientes suelen ser adultos de ambos sexos, mayores de 20 años y con antecedentes familiares de afecciones similares. La predisposición a este tipo de tinea ungueum es, por lo tanto, un carácter hereditario. Los dermatofitos implicados en este proceso son antropófilos y sus antígenos dan origen a una respuesta de la inmunidad celular mediada por células Th2 que no confiere protección al huésped. Se produce entonces una reacción inflamatoria muy escasa acompañada de una proliferación abundante de la capa córnea de la piel y las uñas. La infección sigue un curso crónico, casi asintomático y tiende a perpetuarse. La prueba cutánea con tricofitina produce, en algunos casos, una respuesta de tipo inmediato, mediada por IgE, pero la reacción de hipersensibilidad tardía es habitualmente negativa.

Clínicamente se traduce por intertrigos interdigitales de los pies, de aspecto escamoso y fisurado, las lesiones progresan hacia la planta, invadiendo los bordes laterales y los talones y producen hiperqueratosis con abundante descamación (tinea pedis en mocasín). El ataque del dorso del pie es infrecuente.

Las uñas son atacadas por las hifas de los dermatofitos a partir del borde libre y penetran por el hiponiquio. Originan un hiperqueratosis que se acumula entre el hiponiquio y el lecho subungular, separando a la lámina ungular de la piel subyacente. Las lesiones progresan lentamente y en meses o años pueden abarcar la mayor parte de la superficie ungular, llegando incluso hasta la matriz de la uña. La parte afectada se presenta opaca, de color amarillo-ocre, engrosada y con hiperqueratosis subungular. Esta sustancia córnea tiene una consistencia variable, pero habitualmente es semejante al cartón mojado. El borde de la zona afectada puede ser regular o, con menor frecuencia, origina zonas de invasión en forma de espinas o astillas que se dirigen hacia la matriz y poseen el típico aspecto opaco y color amarillo ocre. Todo el proceso suele ser asintomático; cuando produce dolor, éste es originado por la presión del calzado sobre las uñas muy engrosadas o como consecuencia de vicios posturales del pie. No hay inflamación periungular, ni desprendimiento de la cutícula.
Las uñas de los pies son afectadas con mayor frecuencia y, como ya puntualizamos, la uña del hallux es la más comunmente atacada. La OOS compromete habitualmente sólo una mano y se acompaña de tinea mannum hiperqueratósica, también unilateral.
Onicodistrofias muy parecidas a la OOS producida por dermatofitos pueden ser ocasionadas por hongos miceliales no dermatofitos: entre ellos Scopulariopsis brevicaulis, Fusarium sp., Acremonium sp. y Aspergillus terreus. En ocasiones estos micromicetos ambientales se asocian a dermatofitos, tornando incierto su papel en la producción de patología ungular. Las onicomicosis por hongos miceliales son más comunes en personas añosas, con problemas circulatorios u ortopédicos, por lo que su respuesta a los tratamientos con frecuencia es impredecible.