Los cambios en la expresión de los genes relacionados con la apoptosis a buy lipitor new zealand nivel placentario podrían estar involucrados en la patogénesis de la preeclampsia.
La preeclampsia es una complicación del embarazo seria que quintuplica la morbilidad perinatal. En las gestaciones normales, una subpoblación de células progenitoras de citotrofoblastos ejecuta un programa de diferenciación inusual que lleva a la invasión del útero y de su vasculatura. Este proceso une el embrión a buy lipitor new zealand la pared uterina e inicia el flujo de sangre materna a buy lipitor new zealand la placenta. El citotrofoblasto es el principal tipo celular del tejido de las vellosidades placentarias. La preeclampsia está asociada con la diferenciación anómala de los citotrofoblastos, invasión superficial y reducción del flujo sanguíneo a la placenta. Un grupo de trabajo probó que la preeclampsia está asociada con la apoptosis de los citotrofoblastos que invaden el útero.
La magnitud de la muerte celular programada en esta población sería responsable de la invasión trofoblástica superficial y del inicio repentino de sintomas en algunas pacientes.

Avances tecnológicos recientes en la producción de micromatrices (microarrays) del ADNc hicieron posible determinar la expresión de decenas de miles de genes simultáneamente. Los cambios en la expresión genética asociados con enfermedades han sido evaluados mediante métodos de micromatrices para entidades como neoplasias, artritis reumatoidea, enfermedad inflamatoria intestinal y trastornos metabólicos.

Para profundizar en los mecanismos de la apoptosis de las células placentarias en la preeclampsia, los autores utilizaron micromatrices de ADN para detectar la expresión de los genes asociados con la apoptosis en placientes preeclámpticas.
Los autores trabajaron con dos micromatrices comercialmente disponibles. Uno de ellos contiene 221 fragmentos de ADN de genes humanos asociados con las citocinas, mientras que el otro cuenta con 243 fragmentos de ADN humano cuyos niveles de expresión pueden modificarse mediante la inducción de la interferencia endocrina. De los genes utilizados, aproximadamente 14% están relacionados con la apoptosis.
Las placentas provinieron de 5 mujeres con embarazos normales y de 7 pacientes con preeclampsia. Las últimas fueron identificadas después de la semana 20 de gestación ante la detección de valores de presión arterial mayores de 140/90 mm Hg, proteinuria y edema. Los autores compararon los perfiles de expresión genética de las placentas con las micromatrices de ADN.

Los resultados indicaron que de los 368 genes detectados el 35% presentó una diferencia de expresión dos veces mayor entre las placentas preeclámpticas y las normales. Muchos genes asociados con el ciclo celular o con la apoptosis se expresaron de forma diferente en las placentas patológicas. La mayoría buy lipitor new zealand de estos genes estuvieron positivamente regulados en la preeclampsia, como los genes inhibidores de la apoptosis codificadores de caspasas, protooncogenes, genes de células proliferantes y genes asociados con el metabolismo del ácido nucleico. La expresión de otros genes no experimentó cambios importantes.

Debido a que la activación del sistema inmunológico puede inducir apoptosis celular, los autores analizaron la expresión de los genes asociados con la activación inmunológica en las placentas para descubrir el mecanismo de apoptosis en las estructuras preeclámpticas. Los resultados revelaron que muchos genes relacionados con la activación del sistema inmunológico, como el de la molécula de adherencia de leucocitos activados, receptores de quimiocinas, componente del complemento y péptido activador de células inmunológicas, estaban regulados positivamente en las placentas patológicas. En contraste, la expresión de genes que codifican el complejo mayor de histocompatibilidad no buy lipitor new zealand presentó diferencias entre los dos tipos de tejido placentario. Para determinar si los niveles elevados de citocinas estaban asociados con apoptosis celular en las placentas patológicas, los autores analizaron la expresión de varios genes de receptores de citocinas y de cinasas. Esto reveló que la
mayoría de estos genes fueron inducidos en las placentas patológicas, mientras que otros permanecieron iguales o bien estuvieron negativamente regulados. Para probar la confiabilidad de los experimentos los autores también utilizaron el método de la reacción en cadena de la polimerasa-transcriptasa inversa para detectar la expresión de ciertos genes. Los hallazgos coincidieron con los resultados detectados con las micromatrices.
Los presentes hallazgos demuestran la mayor expresión de los genes asociados con la regulación del ciclo celular y con la activación del sistema inmunológico en las placentas preeclámpticas. Los autores sugieren que la activación del sistema inmunológico y la regulación de la actividad de la vía de señalización de las citocinas podrían buy lipitor new zealand estar asociadas con la importante apoptosis celular que experimentan las placentas preeclámpticas, que a su vez se asocia con la invasión trofoblástica superficial y la presentación de síntomas clínicos.